Xeloda Ohne Rezept Kaufen

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Verbindung:

Wirkstoff: Capecitabin;

1 überzogene Tablette enthält 150 mg oder 500 mg Capecitabin;

Hilfsstoffe: Lactose, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose, Magnesiumstearat

Filmhülle: Hypromellose, Talk, Titandioxid (E 171), Eisen(III)-oxid (E 172), Eisen(III)-oxid (E 172).

Darreichungsform

Filmtabletten.

Grundlegende physikalische und chemische Eigenschaften:

für die Dosierung von 150 mg: länglich, binomial Schräge, hell pfirsichfarbene Filmtabletten mit der Prägung „150“ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite

zur Dosierung von 500 mg: längliche, bikonvexe, pfirsichfarbene, auf der einen Seite mit der Prägung „500“ und auf der anderen Seite glatte Filmtabletten.

Pharmakologische Gruppe

Antineoplastische Mittel. Strukturelle Analoga von Pyrimidin. ATX-Code L01B C06.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik.

Capecitabin ist ein nicht zytotoxisches Derivat des Fluoropyrimidincarbamats, einer oralen Vorstufe der zytotoxischen Verbindung 5-Fluorouracil (5-FU). Capecitabin wird durch mehrere Enzymschritte aktiviert. Die endgültige Umwandlung zu 5-FU erfolgt unter Einwirkung der Thymidinphosphorylase im Tumorgewebe, aber auch im gesunden Körpergewebe, jedoch in der Regel auf niedrigem Niveau. In menschlichen Krebs-Xenograft-Modellen hat Capecitabin eine synergistische Wirkung in Kombination mit Docetaxel gezeigt, was auf die Erhöhung der Thymidin-Phosphorylase-Aktivität durch Docetaxel zurückzuführen sein könnte.

Es wurde nachgewiesen, dass der Metabolismus von 5-FU auf anabole Weise die Methylierungsreaktion von Desoxyuridylsäure zu Thymidylsäure blockiert und somit die Synthese von Desoxyribonukleinsäure (DNA) verhindert. Der Einbau von 5-FU hemmt auch die RNA- und Proteinsynthese. Da DNA und RNA für die Zellteilung und das Wachstum unerlässlich sind, kann 5-FU dazu führen Thymidinmangel, der zu unausgeglichenem Wachstum und Zelltod beiträgt. Die Auswirkungen auf DNA und RNA sind in Zellen mit intensiverer Proliferation und mit einem hohen 5-FU-Stoffwechsel ausgeprägter.

Pharmakokinetik.

Die Pharmakokinetik von Capecitabin wurde im Dosisbereich von 502–3514 mg/m ² /Tag bestimmt. Die Parameter von Capecitabin, 5'-Desoxy-5-Fluorcytidin (5'-DPCT) und 5'-Desoxy-5-Fluoruridin (5'-DFUR) an den Tagen 1 und 14 waren ähnlich. An Tag 14 war die AUC von 5-FU um 30-35% höher. Die Reduzierung der Capecitabin-Dosis führte zu einer stärker als dosisproportionalen Abnahme der 5-FU-Exposition als Ergebnis der nicht-linearen Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten.

Saugen

Nach der Verabreichung wird Capecitabin schnell und vollständig resorbiert, wonach es in die Metaboliten 5′-DPCT und 5′-DFUR biotransformiert wird. Die Nahrungsaufnahme reduziert die Resorptionsrate von Capecitabin, hat jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von 5′-DFUR und dem nachfolgenden 5-FU-Metaboliten. Bei Anwendung des Arzneimittels nach einer Mahlzeit in einer Dosis von 1250 mg / m2 am 14. Tag wurden die maximalen Konzentrationen Cmax von Capecitabin, 5′-DPCT, 5′-DFUR, 5-FU und α-Fluor-β-Alanin (FBAL ) waren 4, 67, 3,05, 12,1, 0,95 bzw. 5,46 µg/ml. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration Tmax beträgt 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 und 3,34 Stunden, und die AUC beträgt 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 bzw. 36,3 µg × h/ml.

Plasma-In-vitro-Studien haben gezeigt, dass für Capecitabin, 5'-DPCT, 5'-DFUR und 5-FU die Proteinbindung (hauptsächlich Albumin) 54%, 10%, 62% bzw. 10% beträgt.

Stoffwechsel

Es wird in der Leber unter Einwirkung von Carboxylesterase zum 5′-DPCT-Metaboliten metabolisiert, der dann unter Einwirkung von Cytidin-Desaminase in 5′-DFUR umgewandelt wird, das hauptsächlich in Leber- und Tumorgeweben vorkommt. Eine weitere katalytische Aktivierung von 5'-DFUR erfolgt durch Thymidinphosphorylase. Enzyme, die an der katalytischen Aktivierung beteiligt sind, werden sowohl in Tumorgeweben als auch in normalen Geweben gefunden, sind jedoch normalerweise auf einem niedrigen Niveau. Die weitere enzymatische Biotransformation von Capecitabin zu 5-FU führt zu höheren Konzentrationen im Tumorgewebe. Bei kolorektalen Tumoren ist ein erheblicher Teil des 5-FU in den Stromazellen des Tumors lokalisiert. Nach oraler Gabe von Capecitabin bei Patienten mit kolorektalem Karzinom betrug das Verhältnis der 5-FU-Konzentration in kolorektalen Tumoren zu der in angrenzenden Geweben 3,2 (Bereich 0,9 bis 8,0). Das Verhältnis der 5-FU-Konzentration im Tumor zur Plasmakonzentration betrug 21,4 (Bereich 3,9 bis 59,9, N = 8), während das Verhältnis von gesundem Gewebe zur Plasmakonzentration 8,9 betrug (Bereich 3,0 bis 25,8, N = 8). Die Aktivität der Thymidin-Phosphorylase war beim primären kolorektalen Tumor im Vergleich zu adj. normales Gewebe bewegen. Gemäß immunhistochemischen Studien ist der größte Teil der Thymidinphosphorylase in Tumorstromazellen lokalisiert.

5-FU wird dann durch Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) katabolisiert, um das weniger toxische Dihydro-5-Fluorouracil (FUG2) zu bilden. Dihydropyrimidinase spaltet den Pyrimidinring, um 5-Fluorureeidopropionsäure (FUPA) zu bilden. Die Endreaktion ist die Spaltung von FUC durch β-Ureidopropionase zu α-Fluor-β-Alanin (FBAL), das sich im Urin manifestiert. Die Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase begrenzt die Reaktionsgeschwindigkeit. Ein DPD-Mangel kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Capecitabin führen (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“ und „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Elimination: Die Halbwertszeit (T1/2) von Capecitabin, 5'-DPCT, 5'-DFUR, 5-FU und FBAL beträgt 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 bzw. 3,23 Stunden. Capecitabin und Capecitabin-Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden. Ausscheidung mit Urin - 95,5%, mit Kot - 2,6%. Der Hauptmetabolit im Urin ist FBAL, das 57% der eingenommenen Dosis ausmacht. Ungefähr 3% der eingenommenen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Kombinationstherapie

In Phase-I-Studien gab es keine Wirkung von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel und Paclitaxel (Cmax und AUC) und keine Wirkung von Docetaxel und Paclitaxel auf die Pharmakokinetik von Capecitabin und 5'-DFUR.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Bevölkerung f Bei 505 Patienten mit kolorektalem Karzinom wurde nach der Behandlung mit Capecitabin 1250 mg/m ² zweimal täglich eine armakokinetische Analyse durchgeführt. Das Geschlecht, das Vorhandensein oder Fehlen von Lebermetastasen vor Beginn der Behandlung, der Allgemeinzustandsindex des Patienten nach Karnofsky, die Konzentration von Gesamtbilirubin, Serumalbumin, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Aktivität hatten keinen signifikanten Einfluss auf die Aktivität die Pharmakokinetik von 5'-DFUR, 5-FU und FBAL.

Patienten mit metastasierter Lebererkrankung. Pharmakokinetischen Studien zufolge können bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung aufgrund von Metastasen die Bioverfügbarkeit von Capecitabin und die 5-FU-Exposition im Vergleich zu Patienten ohne Leberfunktionsstörung erhöht sein. Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen nicht vor.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei unterschiedlichen Schweregraden (von leicht bis schwer) von Nierenversagen bei Krebspatienten hängt die Pharmakokinetik des unveränderten Arzneimittels und von 5-FU nicht von der Kreatinin-Clearance (CC) ab. UA beeinflusst den Wert von AUC 5'-DFUR (Anstieg der AUC um 35% – bei Abnahme des CC um 50%) und FBAL (Anstieg der AUC um 114% bei Abnahme des CC um 50%). FBAL ist ein Metabolit ohne antiproliferative Aktivität.

Älteres Alter. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse, die Patienten einer breiten Altersspanne (27-86 Jahre) umfasste, von denen 234 Patienten (46% ) älter als 65 Jahre waren, hat das Alter keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von 5'-DFUR und 5-FU. Die AUC von FBAL nimmt mit dem Alter zu (bei einer Zunahme des Alters um 20% steigt die AUC von FBAL um 15%), was wahrscheinlich auf eine Veränderung der Nierenfunktion zurückzuführen ist.

ethnische Faktoren. Nach Einnahme von 825 mg/m2 Capecitabin zweimal täglich Xeloda Deutschland über 14 Tage hatten japanische Patienten (n = 18) eine um 36% niedrigere Cmax von Capecitabin und eine um 24% niedrigere AUC als kaukasische Patienten (n = 22). Japanische Patienten hatten im Vergleich zu kaukasischen Patienten auch eine um 25% niedrigere Cmax und eine um 34% niedrigere FBAL-AUC. Die klinische Bedeutung dieses Unterschieds ist nicht bekannt. Es gibt keinen signifikanten Unterschied in der Exposition gegenüber anderen Metaboliten (5'-DPCT, 5'-DFUR und 5-FU).

Klinische Eigenschaften

Hinweise

Brustkrebs:

- lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs - das Medikament wird in Kombination mit Docetaxel nach einer unwirksamen Chemotherapie, die Anthrazyklin-Medikamente enthält, angewendet;

- lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs - das Medikament wird als Monotherapie mit der Unwirksamkeit einer Chemotherapie, einschließlich Taxane und Anthrazyklin-Medikamente, oder bei Kontraindikation für eine Anthrazyklin-Therapie angewendet.

Dickdarmkrebs, Darmkrebs:

- Dickdarmkrebs - Das Medikament wird in Adjuva verwendet nt-Therapie nach chirurgischer Behandlung von Krebs im Stadium III (Stadium C nach Duke)

- metastasierendem Dickdarmkrebs.

Magenkrebs:

- wird als First-Line-Medikament zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs in Kombination mit platinbasierten Arzneimitteln verwendet.

Kontraindikationen

Schwere, einschließlich unerwarteter Reaktionen auf die Behandlung mit Fluorpyrimidinen in der Anamnese. Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder einen Bestandteil des Arzneimittels oder Fluorouracil. Bekanntes völliges Fehlen von Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Aktivität (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“). Schwangerschaft und Stillzeit. Schwere Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie. Schwere Leberfunktionsstörung. Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min). Gleichzeitige Einnahme mit Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga wie Brivudin (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“). Kontraindikationen für die Verwendung von Arzneimitteln, die in Kombination verwendet werden.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungsstudien wurden nur bei erwachsenen Patienten durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Substrate von Cytochrom P450 2C9. Studien zur Wechselwirkung von Capecitabin und anderen Arzneimitteln, die durch das 2C9-Isoenzym des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert werden, mit Ausnahme von Warfarin, wurden nicht durchgeführt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Capecitabin mit diesen Arzneimitteln (z. B. Phenytoin) ist Vorsicht geboten.

Antikoagulantien sind Derivate von Cumarin. Capecitabin verstärkt die Wirkung von indirekten Antikoagulanzien (Warfarin und Phenprocoumon), die einige Tage oder Monate nach Beginn der Behandlung mit Capecitabin und in einigen Fällen innerhalb eines Monats nach Beendigung der Behandlung mit Capecitabin Krka zu einer Beeinträchtigung der Blutgerinnung und zu Blutungen führen können . In einer klinischen pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie führte die Behandlung mit Capecitabin nach einer Einzeldosis von 20 mg Warfarin zu einem 57%igen Anstieg der AUC von S-Warfarin und einem 91%igen Anstieg der INR (International Normalized Ratio). Da der Metabolismus von R-Warfarin nicht gestört wurde, deutet dies darauf hin, dass Capecitabin das Isoenzym 2C9 hemmt und die Isoenzyme 1A2 und 3A4 nicht beeinflusst. Bei Patienten, die gleichzeitig Capecitabin und von Cumarin abgeleitete orale Antikoagulanzien einnehmen, müssen die Blutgerinnungsparameter (MTC oder Prothrombinzeit) sorgfältig überwacht und die Dosis des Antikoagulans angepasst werden.

Phenytoin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Capecitabin und Phenytoin kam es in Einzelfällen zu einem Anstieg der Konzentration von Phenytoin im Blutplasma, begleitet vom Auftreten von Symptomen einer Phenytoinvergiftung. Bei Patienten, die Capecitabin gleichzeitig mit Phenytoin einnehmen, wird empfohlen, das Ende regelmäßig zu überwachen Konzentration von Phenytoin im Blutplasma.

Folinsäure/Folsäure. Folinsäure beeinflusst die Pharmakokinetik von Capecitabin und seinen Metaboliten nicht signifikant. Folinsäure beeinflusst jedoch die Pharmakodynamik von Capecitabin, was zu einer Erhöhung der Toxizität von Capecitabin führen kann: Die maximal tolerierte Dosis von Capecitabin in Monotherapie mit einem intermittierenden Dosierungsschema beträgt 3000 mg / m ² pro Tag und in Kombination mit Folinsäure (30 mg oral zweimal täglich ) - nur 2000 mg / m ² pro Tag. Beim Wechsel von 5-FU/LV (5-Fluorouracil und Leucovorin) auf ein Capecitabin-Regime kann eine erhöhte Toxizität auftreten. Dieses Phänomen kann aufgrund der Ähnlichkeit zwischen Folinsäure und Folsäure auch beobachtet werden, wenn Folsäure zur Behebung eines Folsäuremangels verwendet wird.

Sorivudin und seine Analoga. Die Literatur beschreibt eine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Sorivudin und 5-FU als Ergebnis der Hemmung der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase durch Sorivudin. Eine solche Wechselwirkung könnte möglicherweise zu einer tödlichen Erhöhung der Toxizität von Fluorpyrimidinen führen. Daher sollte Capecitabin CRKA nicht gleichzeitig mit Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga wie Brivudin verabreicht werden (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“). Der Zeitraum zwischen dem Beginn der Behandlung mit Capecitabin und dem Ende der Behandlung mit Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga sollte mindestens 4 Wochen betragen.

Antazida. Die Wirkung von Antazida wurde untersucht Aluminium- und Magnesiumhydroxid enthalten, zur Pharmakokinetik von Capecitabin. Antazida, die Aluminium- und Magnesiumhydroxid enthalten, erhöhen leicht die Konzentration von Capecitabin und einem Metaboliten (5'-DPCT) im Plasma; sie wirken sich nicht auf die drei Hauptmetaboliten (5′-DFUR, 5-FU und FBAL) von Capecitabin aus.

Allopurinol. Zwischen Allopurinol und 5-Fluorouracil wurde eine Wechselwirkung beobachtet, mit einer möglichen Abnahme der Wirksamkeit von 5-Fluorouracil. In diesem Zusammenhang sollte die gleichzeitige Anwendung von Capecitabin CRKA und Allopurinol vermieden werden.

Interferon alfa . Die maximal tolerierte Dosis von Capecitabin beträgt 2000 mg/m2 pro Tag bei Anwendung in Kombination mit Interferon alfa-2a (3 Millionen ^I.E./m2 pro Tag) im Vergleich zu 3000 mg/ ^m2 pro Tag bei alleiniger Anwendung von Capecitabin.

Strahlentherapie. Die maximal tolerierte Dosis von Capecitabin in Monotherapie mit einem intermittierenden Dosierungsschema beträgt 3000 mg / m ² pro Tag, in Kombination mit einer Strahlentherapie bei Rektumkarzinom - 2000 mg / m ² pro Tag mit einer kontinuierlichen Strahlentherapie oder einer täglichen 6- Woche Strahlentherapie im Zeitraum von Montag bis Freitag.

Oxaliplatin. Bei der kombinierten Anwendung von Capecitabin und Oxaliplatin mit oder ohne Bevacizumab gab es keinen klinisch signifikanten Unterschied in der Exposition gegenüber Capecitabin oder seinen Metaboliten, freiem Platin und Gesamtplatin.

Bevacizumab . Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Bevacizumab auf die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin und seinen Metaboliten in Gegenwart von Oxaliplatin.

Wechselwirkung mit Lebensmitteln

In allen Studien wurden die Patienten angewiesen, Capecitabin innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit einzunehmen. Da die verfügbaren Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten auf der Einnahme von Capecitabin zusammen mit Nahrung beruhen, wird empfohlen, Capecitabin CRKA zusammen mit Nahrung einzunehmen. Die Einnahme von Capecitabin zusammen mit Nahrung führt zu einer langsameren Resorptionsrate von Capecitabin.

Anwendungsfunktionen.

Toxische Wirkung, dosisabhängig: Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Stomatitis, Hand-Fuß-Syndrom (Hand-Fuß-Hautreaktionen, Hand-Fuß-Erythrodysästhesie). Die meisten Nebenwirkungen sind reversibel und erfordern kein vollständiges Absetzen des Arzneimittels, obwohl es erforderlich sein kann, die Dosis anzupassen oder das Arzneimittel vorübergehend abzusetzen.

Durchfall. Patienten mit schwerem Durchfall sollten engmaschig auf Rehydrierung und Wiederherstellung des Elektrolytverlusts durch Dehydrierung überwacht werden. Standard-Antidiarrhoika (z. B. Loperamid) können verschrieben werden. Durchfall des II. Grades nach den Kriterien des National Cancer Institute of Canada (NCIC CTC) ist definiert als eine Zunahme der Anzahl der Stuhlgänge bis zu 4-6 Mal am Tag oder Stuhlgang in der Nacht, Durchfall von ​Grad III - als Erhöhung der Anzahl der Stuhlgänge bis zu 7-9 mal am Tag oder Stuhlinkontinenz und Malabsorption. Durchfall IV Grad definiert als eine Erhöhung der Anzahl der Stuhlgänge ≥10 / Tag oder massiver Durchfall mit einer Beimischung von Blut oder die Notwendigkeit, parenterale Infusionen zu verschreiben. Falls erforderlich, sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Austrocknung. Es ist notwendig, die Entwicklung einer Dehydratation zu verhindern und eine Dehydratation zu korrigieren, wenn sie auftritt. Bei Patienten mit Anorexie, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall kann sich schnell eine Dehydratation entwickeln. Wenn eine Dehydratation Grad II (oder höher) auftritt, muss die Behandlung mit Capecitabin Krka sofort abgebrochen und die Dehydratation korrigiert werden. Eine Erholungsbehandlung ist bei adäquater Korrektur der Austrocknung und Korrektur / Kontrolle der Niederschlagsursachen möglich. Falls erforderlich, wird eine Dosisanpassung beim Auftreten von Nebenwirkungen vorgenommen (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“). Mögliches akutes Nierenversagen (möglicherweise tödlich) bei Patienten mit bestehender eingeschränkter Nierenfunktion oder bei gleichzeitiger Behandlung mit nephrotoxischen Arzneimitteln.

Palmar-plantares Syndrom (Synonyme: palmar-plantare Hautreaktionen, palmar-plantare Erythrodysästhesie, peripheres Erythem durch Chemotherapie). Das Palmar-Plantar-Syndrom I Grad beeinträchtigt die tägliche Aktivität des Patienten nicht und äußert sich in Taubheitsgefühl, Parästhesie, Dysästhesie, Kribbeln, schmerzloser Schwellung oder Rötung der Handflächen und/oder Sohlen und/oder Beschwerden.

Palmar-Plantar-Syndrom II Grad manifestiert sich durch schmerzhafte Rötung und Schwellung der Hände und / oder Fußsohlen; die durch diese Manifestationen verursachten Beschwerden stören die tägliche Aktivität des Patienten.

Das Hand-Fuß-Syndrom Grad III ist definiert als feuchte Abschuppung, Ulzeration, Blasenbildung, stechende Schmerzen in den Handflächen und/oder Fußsohlen und/oder schwere Beschwerden, die den Patienten an der Arbeit oder täglichen Aktivitäten hindern.

Bei einem Hand-Fuß-Syndrom II. oder III. Grades sollte Capecitabin abgesetzt werden, bis die Symptome verschwinden oder auf Grad I absinken; Beim nächsten Auftreten eines Grad-III-Syndroms sollte die Capecitabin-Dosis reduziert werden. Vitamin B6 (Pyridoxin) wird nicht zur symptomatischen oder sekundären prophylaktischen Behandlung des Hand-Fuß-Syndroms bei Patienten empfohlen, die gleichzeitig Capecitabin CRKA und Cisplatin erhalten, da veröffentlichte Daten darauf hindeuten, dass dies zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Cisplatin führen kann. Es gibt einige Hinweise darauf, dass Dexpanthenol bei der Vorbeugung des Hand-Fuß-Syndroms bei Patienten, die mit Capecitabin behandelt werden, wirksam ist.

Kardiotoxizität. Das Spektrum der mit der Behandlung mit Capecitabin verbundenen Kardiotoxizität ist ähnlich dem anderer Fluorpyrimidine und umfasst Myokardinfarkt, Angina pectoris, Arrhythmien, kardiogenen Schock, plötzlichen Tod, Herzstillstand und Herzinsuffizienz. Genauigkeit und EKG-Veränderungen (einschließlich sehr seltener Fälle von Verlängerung des QT-Intervalls). Diese Nebenwirkungen treten häufiger bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit auf. Bei der Anwendung von Capecitabin wurden Fälle von Herzrhythmusstörungen (einschließlich Kammerflimmern, Torsade de Pointes ventrikulärer Tachykardie, Bradykardie), Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie berichtet. Bei der Verabreichung von Capecitabin CRKA an Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung, Arrhythmien und Angina pectoris ist Vorsicht geboten.

Hypo- oder Hyperkalzämie. Während der Behandlung mit Capecitabin wurde über Hypo- oder Hyperkalzämie berichtet. Bei der Verabreichung von Capecitabin CRKA an Patienten mit schwerer Hypo- oder Hyperkalzämie ist Vorsicht geboten.

Erkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems. Bei der Verabreichung von Capecitabin CRKA an Patienten mit Erkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems, wie z. B. Hirnmetastasen oder Neuropathie, ist Vorsicht geboten.

Diabetes mellitus oder Elektrolytstörungen. Bei der Verabreichung von Capecitabin Krka an Patienten mit Diabetes mellitus oder Elektrolytstörungen ist Vorsicht geboten, da die Anwendung von Capecitabin deren Verlauf erschweren kann.

Antikoagulanzien sind Derivate von Cumarin. In einer Einzeldosis-Wechselwirkungsstudie mit Warfarin gab es eine signifikante Zunahme der mittleren Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von S-Warfarin (um 57%), was auf das Vorhandensein von S-Warfarin hinweist Wechselwirkungen, wahrscheinlich als Folge der Hemmung des Cytochrom-P450-2C9-Enzyms durch Capecitabin. Bei Patienten, die gleichzeitig Capecitabin und orale Antikoagulanzien - Cumarinderivate - einnehmen, ist es notwendig, eine detaillierte Überwachung der Blutgerinnungsparameter (international normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit) durchzuführen und die Dosis des Antikoagulans auszuwählen.

Eingeschränkte Leberfunktion. Aufgrund des Fehlens von Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion bei der Anwendung von Capecitabin CRCA ist es notwendig, den Zustand von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung unabhängig vom Vorhandensein von Lebermetastasen sorgfältig zu überwachen. Wenn als Folge der Behandlung mit Capecitabin eine Hyperbilirubinämie beobachtet wird, die die Obergrenze der Norm um mehr als das Dreifache überschreitet, oder die Aktivität der hepatischen Aminotransferasen (ALT, ACT) um mehr als das 2,5-Fache im Vergleich zur Obergrenze ansteigt normal ist, sollte die Anwendung von Capecitabin abgesetzt werden. Die Anwendung von Capecitabin als Monotherapie kann wieder aufgenommen werden, wenn der Bilirubinspiegel und die Aktivität der hepatischen Transaminasen unter die angegebenen Grenzwerte fallen.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Die Inzidenz von Nebenwirkungen der Grade III und IV bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance - Xeloda preis 30-50 ml / min) ist im Vergleich zu der allgemeinen Patientengruppe erhöht.

Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel: manchmal wurde aufgrund eines Mangels an DPD-Aktivität eine unerwartete schwere Toxizität (z. B. Stomatitis, Durchfall, Entzündung der Schleimhäute, Neutropenie und Neurotoxizität) im Zusammenhang mit 5-Fluorouracil (5-FU) beobachtet.

Patienten mit geringer DPD-Aktivität oder ohne Aktivität von DPD, einem am Abbau von Fluorouracil beteiligten Enzym, haben ein erhöhtes Risiko für schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Nebenwirkungen, die durch Fluorouracil verursacht werden. Obwohl ein DPD-Mangel nicht mit Sicherheit bestimmt werden kann, ist bekannt, dass Patienten mit bestimmten homozygoten oder einigen kombinierten heterozygoten Mutationen im DPYD-Genort, die zu einem vollständigen oder fast vollständigen Fehlen der DPD-Enzymaktivität (wie durch Labortests bestimmt) führen können, haben ein hohes Risiko einer lebensbedrohlichen oder tödlichen Toxizität, und solche Patienten sollten nicht mit Capecitabin Krka behandelt werden (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“). Bei Patienten mit völliger Abwesenheit von DPD-Aktivität dosiert das Forum mit nachgewiesener Sicherheit.

Patienten mit partiellem DPD-Mangel (insbesondere heterozygote DPYD-Mutationen) und bei denen der Nutzen der Anwendung von Capecitabin die Risiken überwiegt (angesichts der Möglichkeit, alternative Chemotherapieschemata ohne Fluoropyrimidin zu verschreiben), sollten mit äußerster Vorsicht behandelt und häufig mit einer Dosisanpassung basierend auf der Toxizität überwacht werden . Unzureichende Daten, um eine spezifische Patientendosis zu empfehlen m mit partieller DPD-Aktivität gemäß den Ergebnissen eines spezifischen Tests.

Bei Patienten mit nicht diagnostiziertem DPD-Mangel, die mit Capecitabin behandelt werden, kann eine lebensbedrohliche Toxizität ähnlich einer akuten Überdosierung auftreten (siehe Abschnitt „Überdosierung“). Im Falle einer akuten Toxizität des Grades II-IV sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung des Auftretens, der Dauer und des Schweregrads der beobachteten Toxizität sollte ein endgültiges Absetzen der Behandlung in Erwägung gezogen werden.

Augenkomplikationen. Patienten sollten sorgfältig auf Augenkomplikationen wie Keratitis oder Hornhauterkrankungen überwacht werden, insbesondere wenn Augenerkrankungen in der Vorgeschichte aufgetreten sind. Falls klinisch erforderlich, sollte mit der Behandlung der Sehbehinderung begonnen werden.

Komplexe Hautreaktionen. Die Behandlung mit Capecitabin CRKA kann Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse verursachen. Die Anwendung von Capecitabin Krka sollte bei Patienten, die während der Anwendung des Arzneimittels schwere Hautreaktionen entwickeln, dauerhaft abgesetzt werden.

Da das Arzneimittel wasserfreie Lactose als Hilfsstoff enthält, sollten Patienten mit angeborener Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption Capecitabin Krka nicht anwenden.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit Brust.

Frauen im gebärfähigen Alter/Verhütung bei Männern und Frauen

Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Capecitabin zu vermeiden. Wenn während der Behandlung eine Schwangerschaft eintritt, sollte die Patientin über die möglichen negativen Auswirkungen auf den Fötus aufgeklärt werden. Während der Behandlung sollten wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Schwangerschaft

Die Anwendung von Capecitabin bei Schwangeren wurde nicht untersucht, es kann jedoch davon ausgegangen werden, dass die Anwendung von Capecitabin CRKA bei Anwendung bei Schwangeren für den Fötus schädlich sein kann. In Studien zur Reproduktionstoxizität bei Tieren verursachte Capecitabin Embryoletalität und Teratogenität, die erwartete Wirkungen von Fluoropyrimidin-Derivaten sind. Die Anwendung von Capecitabin während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zum Eindringen von Capecitabin in die Muttermilch vor. Signifikante Mengen von Capecitabin und seinen Metaboliten wurden in der Muttermilch von laktierenden Mäusen gefunden. Daher wird das Stillen während der Behandlung mit Capecitabin nicht empfohlen.

Fruchtbarkeit

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Capecitabin auf die Fertilität vor. In die zulassungsrelevanten Capecitabin-Studien wurden nur Männer und Frauen im gebärfähigen Alter eingeschlossen, die sich bereit erklärten, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zur Verhütung einer Schwangerschaft während der Studie und der entsprechenden Zeit danach anzuwenden. In Tierversuchen war die Wirkung von n und Fruchtbarkeit.

Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen anderer Mechanismen zu beeinflussen.

Das Medikament hat einen leichten oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit komplexen Mechanismen zu arbeiten. Capecitabin kann Schwindel, Schwäche und Übelkeit verursachen.

Dosierung und Anwendung

Capecitabin Krka sollte nur von einem qualifizierten Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln hat. Eine sorgfältige Überwachung des Zustands während des ersten Behandlungszyklus wird für alle Patienten empfohlen.

Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Krankheit fortschreitet oder sich eine inakzeptable Toxizität entwickelt.

Das Medikament wird oral, spätestens 30 Minuten nach einer Mahlzeit, mit Wasser eingenommen.

Monotherapie

Dickdarmkrebs, Dickdarmkrebs und Brustkrebs Die empfohlene anfängliche Tagesdosis von Capecitabin CRCA als adjuvante Therapie beträgt 2500 mg/m ² und wird in dreiwöchigen Zyklen angewendet: 2 Wochen lang täglich eingenommen, danach eine einwöchige Pause. Die tägliche Gesamtdosis von Capecitabin Krka wird in zwei Dosen aufgeteilt (1250 mg/m ² morgens und abends). Die empfohlene Gesamtdauer der adjuvanten Therapie bei Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III beträgt 6 Monate.

Kombinationstherapie

Brustkrebs: bei Verwendung einer Kappe Cecitabin in Kombination mit Docetaxel Die empfohlene Anfangsdosis für die Behandlung von metastasiertem Brustkrebs beträgt 1250 mg/m ² 2-mal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause (in Kombination mit Docetaxel 75 mg/m ² 1-mal in 3 Wochen). Form intravenöse Infusion). Eine Prämedikation mit oralen Kortikosteroiden wie Dexamethason wird vor der Verabreichung von Docetaxel gemäß den Anweisungen für die Anwendung von Docetaxel bei Patienten gegeben, die die Kombination Capecitabin plus Docetaxel erhalten.

Dickdarmkrebs, Dickdarmkrebs, Magenkrebs: Bei der Kombinationsbehandlung sollte die Anfangsdosis von Capecitabin CRKA auf 800-1000 mg/m2 2-mal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer wöchentlichen Pause, oder auf 625 mg/m2 ² reduziert werden mal täglich bei Dauereinsatz. Bei Kombination mit Irinotecan (200 mg/m2 an Tag 1) beträgt die empfohlene Anfangsdosis 800 mg/m2 zweimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer wöchentlichen Pause. Die Aufnahme von Bevacizumab in das Kombinationsschema hat keinen Einfluss auf die Anfangsdosis von Capecitabin CRKA.

Antiemetika und Prämedikation zur Sicherstellung einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr werden Patienten, die Capecitabin CRKA in Kombination mit Cisplatin oder Oxaliplatin erhalten, vor der Verabreichung von Cisplatin gemäß den Gebrauchsanweisungen für Cisplatin und Oxaliplatin verabreicht. Die empfohlene Gesamtdauer der adjuvanten Therapie für pa Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III beträgt 6 Monate.

Die Dosis von Capecitabin Krka wird anhand der Körperoberfläche berechnet. Die Tabellen 1 und 2 zeigen Berechnungen der Standarddosis und der reduzierten Dosis (siehe „Dosisanpassung während der Behandlung“) für die Anfangsdosis von Capecitabin CRCA 1250 mg/m ² oder 1000 mg/m ² .

Berechnungen der standardmäßigen und reduzierten Anfangsdosis von Capecitabin Krka 1250 mg/m ² in Abhängigkeit von der Körperoberfläche

Berechnungen der Standard- und reduzierten Anfangsdosis von Capecitabin CRKA 1000 mg/m ² in Abhängigkeit von der Körperoberfläche

Dosisanpassung während der Behandlung

Die Toxizität bei der Behandlung von Capecitabine CRCA kann durch eine symptomatische Therapie und/oder eine Änderung der Capecitabine CRCA-Dosis (Unterbrechung der Behandlung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels) beseitigt werden. Wenn die Dosis reduziert werden musste, wird sie in Zukunft nicht mehr erhöht.

Im Falle einer Toxizität, die nach Ansicht des Arztes nicht schwerwiegend wird und das Leben nicht bedroht (z. B. Alopezie, Veränderung der Geschmacksempfindungen, Veränderungen der Nägel), kann die Anwendung des Arzneimittels fortgesetzt werden gleiche Dosis, ohne die Behandlung zu unterbrechen und ohne die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren.

Streicheleinheiten Patienten, die mit Capecitabin Krka behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung bei mittelschweren oder schweren toxischen Reaktionen abgebrochen werden sollte. Wenn aufgrund toxischer Wirkungen mehrere Dosen von Capecitabin ausgelassen werden, müssen die ausgelassenen Dosen nicht zusätzlich eingenommen werden.

Hämatologische Toxizität

Patienten mit Neutrophilen < 1,5 x 109/l und/oder Thrombozyten < 100 x 109/l sollten nicht mit Capecitabin behandelt werden. Die Therapie sollte ausgesetzt werden, wenn bei Laboruntersuchungen eine Abnahme der Neutrophilenzahl < 1,0 × 109/l oder der Blutplättchenzahl < 75 × 109/l festgestellt wird.

Tabelle 3 gibt Empfehlungen zur Dosisanpassung bei toxischen Ereignissen gemäß den in der Klinik häufig anzutreffenden Kriterien für Toxizitätsanzeichen. Die Kriterien wurden vom National Cancer Institute of Canada (NCIC CTC, Version 1) entwickelt.

Capecitabin-CRKA-Dosisreduktionsschema (3-Wochen-Zyklus oder kontinuierliche Behandlung)

Dosisanpassung im Falle einer Toxizität bei Anwendung von Capecitabin während eines 3-wöchigen Zyklus in Kombination mit anderen Arzneimitteln

Dosisänderungen im Falle einer Toxizität bei Anwendung von Capecitabin CRKA während eines 3-wöchigen Zyklus in Kombination mit anderen Arzneimitteln sollten gemäß Tabelle 3 für Capecitabin und gemäß den Xeloda kaufen Gebrauchsanweisungen anderer Arzneimittel durchgeführt werden.

Wenn es zu Beginn des Behandlungsverlaufs erforderlich ist, die Therapie mit Capecitabin CRKA oder einem anderen Arzneimittel zu verschieben, sollte die Anwendung anderer Arzneimittel ebenfalls verschoben werden, bis alle Komponenten des Regimes angewendet werden können.

Wenn es während der Behandlung auftritt toxische Wirkungen nach Ansicht des Arztes nicht mit der Anwendung von Capecitabin verbunden sind, sollte die Therapie mit Capecitabin CRKA fortgesetzt und die Dosis anderer Arzneimittel, die Bestandteile des Regimes sind, gemäß der Gebrauchsanweisung angepasst werden.

Wenn es notwendig ist, andere Arzneimittel oder Komponenten des Behandlungsschemas abzusetzen, kann die Behandlung mit Capecitabine Krka fortgesetzt werden, wenn die notwendigen Voraussetzungen für eine erneute Verschreibung von Capecitabine Krka erreicht sind.

Diese Empfehlungen gelten für alle Anwendungsgebiete und alle Patientengruppen.

Dosisanpassung bei Toxizität bei kontinuierlicher Anwendung von Capecitabin in Kombination mit anderen Arzneimitteln

Dosisanpassungen im Falle einer Toxizität, die während der kontinuierlichen Anwendung von Capecitabin CRKA in Kombination mit anderen Arzneimitteln auftritt, sollten gemäß Tabelle 3 für Capecitabin und gemäß den Gebrauchsanweisungen anderer Arzneimittel durchgeführt werden.

Dosisanpassung in besonderen Fällen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor, um Empfehlungen zur Dosisanpassung geben zu können. Es liegen keine Informationen zu Leberfunktionsstörungen aufgrund von Zirrhose oder Hepatitis vor.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Capecitabin ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ( Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min mit Cockcroft-Gault zu Studienbeginn). Die Inzidenz von Nebenwirkungen Grad III oder IV bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30–50 ml/min zu Studienbeginn) ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht. Bei Patienten mit anfänglicher mäßiger Niereninsuffizienz wird empfohlen, die Anfangsdosis auf 75% der Standarddosis (1250 mg/m ² ) zu reduzieren. Bei Patienten mit anfänglicher mäßiger Niereninsuffizienz ist eine Reduzierung der Anfangsdosis auf 1000 mg / m ² nicht erforderlich. Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 51-80 ml / min) müssen die Anfangsdosis nicht anpassen.

Bei Nebenwirkungen von II, III oder IV wird eine sorgfältige Überwachung und sofortige Unterbrechung der Behandlung sowie eine weitere Dosisanpassung gemäß Tabelle 3 empfohlen. Wenn der Kreatininspiegel unter 30 ml/min sinkt, Behandlung mit Capecitabin CRKA sollte eingestellt werden. Die Empfehlungen zur Dosisanpassung bei mäßig eingeschränkter Nierenfunktion sind für Capecitabin-Monotherapie und Kombinationstherapie gleich.

Ältere Patienten

Eine Anpassung der Anfangsdosis bei einer Monotherapie mit Capecitabin ist nicht erforderlich. Bei Patienten über 60 Jahren traten jedoch die Phänomene der Toxizitätsgrade III und IV häufiger auf als bei jüngeren Patienten.

Eine sorgfältige Überwachung des Zustands von Patienten über 60 Jahren wird empfohlen. Wenn Capecitabin angewendet wird Kombinationen mit anderen Arzneimitteln Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) traten im Vergleich zu jüngeren Patienten häufiger Nebenwirkungen der Toxizitätsgrade III und IV auf, die zum Absetzen der Behandlung führten.

Bei der Behandlung von Capecitabin in Kombination mit Docetaxel bei Patienten über 60 Jahren kam es zu einer Zunahme der Häufigkeit von Nebenwirkungen der Toxizitätsgrade III und IV. Bei Patienten dieser Altersgruppe wird bei einer Kombinationsbehandlung mit Capecitabin Krka und Docetaxel empfohlen, die Anfangsdosis von Capecitabin Krka auf 75% (950 mg/m ² 2-mal täglich) zu reduzieren. Wenn bei Patienten ab 60 Jahren während der Behandlung mit einer reduzierten Anfangsdosis von Capecitabin in Kombination mit Docetaxel keine Toxizität auftritt, kann die Capecitabin-Dosis schrittweise auf 1250 mg/m ² 2-mal täglich erhöht werden.

Kinder.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Capecitabin bei Kindern wurde nicht untersucht.

Überdosis

Symptome einer akuten Überdosierung: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, gastrointestinale Reizung und Blutung sowie Knochenmarkdepression. Die Behandlung sollte therapeutische und unterstützende Standardmaßnahmen umfassen, um klinische Manifestationen zu korrigieren und möglichen Komplikationen vorzubeugen.

Nebenwirkungen

Das Gesamtsicherheitsprofil von Capecitabin basiert auf Daten von über 3.000 Patienten, die mit Capecitabin behandelt wurden. binom im Monotherapiemodus oder in Kombination mit verschiedenen Chemotherapieschemata für verschiedene Indikationen. Das Sicherheitsprofil der Capecitabin-Monotherapie bei metastasiertem Brustkrebs, metastasiertem Darmkrebs und Dickdarmkrebs in adjuvanter Therapie ist vergleichbar.

Die häufigsten und/oder klinisch signifikanten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren gastrointestinale (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Stomatitis), Hand-Fuß-Syndrom (Hand-Fuß-Erythrodysästhesie), Schwäche, Asthenie, Anorexie, Kardiotoxizität, Nierenversagen Dysfunktion bei Patienten mit Niereninsuffizienz, Thrombose / Embolie.

Nebenwirkungen, die als wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Anwendung von Capecitabin angesehen wurden, wurden bei der Capecitabin-Monotherapie und in Studien zur Anwendung von Capecitabin in Kombination mit verschiedenen Chemotherapieschemata für verschiedene Indikationen beobachtet.

Zur Beschreibung der Häufigkeit von Nebenwirkungen werden die folgenden Kategorien verwendet: sehr oft (≥1/10), oft (von ≥1/100 bis <1/10), selten (von ≥1/1000 bis <1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000). In jeder Gruppe sind die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrads aufgeführt.

Monotherapie mit Capecitabin

Tabelle 4 listet Nebenwirkungen auf, die mit einer Capecitabin-Monotherapie verbunden sind.

Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Capecitabin-Monotherapie behandelt wurden

Kombinationstherapie

Tabelle 5 listet Nebenwirkungen auf, die unter Capecitabin in Kombination mit verschiedenen Chemotherapieschemata für verschiedene Indikationen berichtet wurden mehr als 3000 Patienten.

Einige Nebenwirkungen werden häufig bei Chemotherapie beobachtet (z. B. periphere sensorische Neuropathie mit Docetaxel oder Oxaliplatin, Überempfindlichkeitsreaktionen mit Bevacizumab). Eine Zunahme dieser Nebenwirkungen bei der Anwendung von Capecitabin kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Capecitabin-Monotherapie behandelt wurden

Die Häufigkeit umfasst alle Schweregrade, mit Ausnahme der mit einem „*“ gekennzeichneten Nebenwirkungen, die nur Nebenwirkungen der Grade III–IV umfassten.

Ausgewählte Nebenwirkungen

Palmar-plantares Syndrom

Bei der Anwendung von Capecitabin in einer Dosis von 1250 mg / m ² zweimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von mit einer einwöchigen Unterbrechung wurde bei 53-60% der Patientinnen und bei 63% der Patientinnen mit Brustmetastasen ein Palmoplantar-Syndrom aller Schweregrade in der Monotherapie (adjuvante Therapie des Dickdarmkrebses, Behandlung des metastasierten Dickdarmkrebses, Behandlung des Brustkrebses) festgestellt Krebs in der Capecitabin-Behandlungsgruppe/Docetaxel. Bei der Anwendung von Capecitabin in einer Dosis von 1000 mg / m ² zweimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause, wurde bei 22-30% der Patienten, die eine Kombinationsbehandlung mit Capecitabin erhielten, ein Hand-Fuß-Syndrom aller Schweregrade beobachtet.

Durchfall

Das Auftreten von Durchfall während der Behandlung mit Capecitabin wurde von fast 50% der Patienten beobachtet. Folgendes wurde mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Durchfall in Verbindung gebracht: eine Erhöhung der Anfangsdosis von Capecitabin (in Gramm), eine Verlängerung der Behandlungsdauer (Wochen), eine Erhöhung des Patientenalters (Erhöhung um 10 Jahre), weiblich Sex. Mit einer Verringerung des Durchfallrisikos waren verbunden: eine Erhöhung der kumulativen Dosis von Capecitabin (0,1 * kg) und der relativen Dosisintensität in den ersten 6 Behandlungswochen.

Kardiotoxizität

Zusätzlich zu diesen Nebenwirkungen wurden unter Capecitabin-Monotherapie Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von weniger als 0,1% berichtet: Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, ventrikuläre Extrasystolen, plötzlicher Tod.

Enzephalopathie

Zusätzlich zu diesen Nebenwirkungen war die Capecitabin-Monotherapie mit dem Auftreten einer Enzephalopathie mit einer Häufigkeit von weniger als 0,1% verbunden.

< em>Nebenwirkungen bei speziellen Patientengruppen

Ältere Patienten: Bei Patienten ab 60 Jahren, die eine Capecitabin-Monotherapie und eine Kombinationsbehandlung mit Capecitabin und Docetaxel erhielten, wurde im Vergleich zu Patienten unter 60 Jahren eine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen Grad III und IV und schwerwiegenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen beobachtet . Es gab mehr Patienten im Alter von 60 Jahren und älter, die eine Kombinationsbehandlung mit Capecitabin und Docetaxel erhielten und die Behandlung zuvor aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen hatten, im Vergleich zu Patienten unter 60 Jahren.

Boden

Das weibliche Geschlecht ist statistisch signifikant mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung des Hand-Fuß-Syndroms und Durchfall sowie einem verringerten Risiko für die billig Xeloda Entwicklung einer Neutropenie assoziiert.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor der Behandlung, die eine Capecitabin-Monotherapie (gegen Darmkrebs) erhielten, stieg die Häufigkeit von Nebenwirkungen der Grade III und IV im Zusammenhang mit der Behandlung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um 41% Niereninsuffizienz leicht und 54% bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz. Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz benötigten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Dosisreduktion (44%) im Vergleich zu 33% und 32% der Patienten ohne Niereninsuffizienz und Niereninsuffizienz mild, und häufiger wurde ein vorzeitiger Abbruch der Behandlung beobachtet (bei 21% der Patienten während der ersten beiden Zyklen), verglichen mit 5% und 8% bei Patienten ohne eingeschränkte Nierenfunktion und leichter Niereninsuffizienz.

Verfallsdatum

3 Jahre.

Lagerbedingungen

Nicht über 25 °C lagern Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Paket

10 Tabletten in einer Blisterpackung, 3, 6 oder 12 Blisterpackungen in einem Karton.

Urlaubskategorie

Auf Rezept.

Hersteller

KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.

Standort des Herstellers und Anschrift der Niederlassung

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien.