Verbindung:
Wirkstoff: Clarithromycin;
1 Tablette enthÀlt Clarithromycin, bezogen auf 100% Substanz - 250 mg oder 500 mg;
Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose; NatriumstĂ€rkeglykolat (Typ A); Natriumlaurylsulfat; Hypromellose; Kalziumstearat; Ăberzugsmischung âOpadry II Yellowâ (enthĂ€lt: Triacetin; Hypromellose; Lactose-Monohydrat; Titandioxid (E 171); Polyethylenglycol; Eisenoxid gelb (E 172)).
Darreichungsform
Filmtabletten.
Grundlegende physikalische und chemische Eigenschaften: Filmtabletten, gelb, mit bikonvexer OberflĂ€che, Bruchkerbe auf einer Seite der Tablette und PrĂ€gung âKMPâ auf der anderen Seite. Im Querschnitt ist ein weiĂer Kern erkennbar.
Pharmakotherapeutische Gruppe
Antimikrobielle Mittel zur systemischen Anwendung. Makrolide. ATX-Code J01F A09.
Pharmakodynamik.
Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Makrolid-Antibiotikum. Die antibakterielle Wirkung von Clarithromycin wird durch seine Bindung an die 50S-ribosomale Untereinheit empfindlicher Bakterien und die Hemmung der Proteinbiosynthese bestimmt. Das Medikament ist in vitro hochwirksam gegen ein breites Spektrum aerober und anaerober grampositiver und gramnegativer Mikroorganismen, einschlieĂlich KrankenhausstĂ€mme. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von Clarithromycin sind in der Regel zweimal niedriger als die MHK von Erythromycin.
Clarithromycin ist in vitro hochwirksam gegen Legionella pneumophila und Mycoplasma pneumoniae . Es wirkt bakterizid gegen H. pylori , die AktivitĂ€t von Clarithromycin bei neutralem pH ist höher als bei saurem pH. In-vitro- und In-vivo- Daten weisen darauf hin, dass Clarithromycin hochwirksam gegen klinisch relevante MykobakterienstĂ€mme ist. In-vitro -Studien haben gezeigt, dass StĂ€mme von Enterobacteriaceae und Pseudomonas , sowie gramnegative Bakterien, die keine Laktose produzieren, sind gegenĂŒber Clarithromycin nicht empfindlich.
Mikrobiologie.
Clarithromycin ist in vitro und in der klinischen Praxis gegen die meisten StÀmme solcher Mikroorganismen wirksam:
Aerobe grampositive Mikroorganismen: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerobe gramnegative Biaxin Deutschland Mikroorganismen: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Andere Mikroorganismen: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mycobakterien: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium-Komplex (MAC) , zu denen Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare gehören.
Beta-Lactamasen von Mikroorganismen beeintrÀchtigen die Wirksamkeit von Clarithromycin nicht.
Die meisten Methicillin- und Oxacillin-resistenten StaphylokokkenstĂ€mme sind gegenĂŒber Clarithromycin nicht empfindlich.
Helicobacter: H. pylori.
Clarithromycin ist in vitro gegen die meisten StÀmme solcher Mikroorganismen wirksam, aber die klinische Wirksamkeit und Sicherheit seiner Anwendung wurde nicht nachgewiesen:
Aerobe grampositive Mikroorganismen: Streptococcus agalactiae, Streptokokken (Gruppen C, F, G), Streptokokken der Viridans-Gruppe.
Aerobe Grammatrix Körpermikroorganismen: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerobe grampositive Mikroorganismen: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerobe gramnegative Mikroorganismen: Bacteriodes melaninogenicus.
SpirochÀten: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacter: Campylobacter jejuni.
Clarithromycin hat eine bakterizide Wirkung gegen mehrere BakterienstÀmme : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori und Campylobacter spp.
Der Hauptmetabolit von Clarithromycin beim Menschen ist das mikrobiologisch aktive 14-Hydroxyclarithromycin (14-OH-Clarithromycin). Bei den meisten Mikroorganismen ist die mikrobiologische AktivitÀt des Metaboliten gleich oder 1- bis 2-mal schwÀcher als die Ausgangssubstanz, mit Ausnahme von H. influenzae , bei der die Effizienz des Metaboliten 2-mal höher ist. Unter In-vitro- und In-vivo- Bedingungen wirken die Ausgangssubstanz und ihr Hauptmetabolit je nach Stamm des Mikroorganismus entweder additiv oder synergistisch gegen H. influenzae .
Empfindlichkeitstests
Quantitative Methoden, die eine Messung des Zonendurchmessers erfordern, liefern die genaueste EinschĂ€tzung der bakteriellen Empfindlichkeit gegenĂŒber antimikrobiellen Mitteln. epats. Ein empfohlenes Verfahren zur EmpfindlichkeitsprĂŒfung verwendet BlĂ€ttchen, die mit 15 ”g Clarithromycin imprĂ€gniert sind (Kirby-Bauer-Diffusionstest); Korrelieren Sie bei der Interpretation den Durchmesser der Suppressionszone fĂŒr diese Scheibe mit den MHK-Werten fĂŒr Clarithromycin. Die MHK wird nach der Bouillon- oder Agar-VerdĂŒnnungsmethode bestimmt.
Bei diesen Verfahren zeigt die "Empfindlichkeits"-Bestimmung des Labors an, dass der infizierende Organismus wahrscheinlich auf die Therapie anspricht. Die Schlussfolgerung "resistent" zeigt an, dass der infizierende Mikroorganismus wahrscheinlich nicht auf die Therapie anspricht. Die Schlussfolgerung âmittlere Empfindlichkeitâ weist darauf hin, dass die therapeutische Wirkung dieses Arzneimittels zweifelhaft sein kann oder dass der Mikroorganismus empfindlich wird, wenn höhere Dosen verwendet werden (mittlere Empfindlichkeit wird auch als mĂ€Ăige Empfindlichkeit bezeichnet).
LĂ€nder- oder regionenspezifische Informationen zu den absoluten Grenzen des Empfindlichkeitsbereichs, der Resistenz und der mittleren Empfindlichkeit sollten berĂŒcksichtigt werden.
Pharmakokinetik.
Clarithromycin wird nach oraler Verabreichung des Arzneimittels in Tablettenform schnell und gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin wird durch den First-Pass-Metabolismus gebildet. Clarithromycin kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, da Nahrung die BioverfĂŒgbarkeit der Tabletten nicht beeinflusst. Clarithromycin. Nahrung verzögert den Beginn der Resorption von Clarithromycin und die Bildung des 14-Hydroxy-Metaboliten leicht. Die Pharmakokinetik von Clarithromycin ist nicht linear, jedoch wird die Gleichgewichtskonzentration innerhalb von 2 Tagen nach Anwendung des Arzneimittels erreicht. Bei zweimal tĂ€glicher Anwendung von 250 mg werden 15-20% des unverĂ€nderten Arzneimittels im Urin ausgeschieden. Bei einer Dosis von 500 mg 2-mal tĂ€glich ist die Ausscheidung des Arzneimittels im Urin intensiver (ca. 36%). 14-Hydroxyclarithromycin ist der Hauptmetabolit, der in einer Menge von 10-15% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden wird. Der gröĂte Teil der restlichen Dosis wird mit den FĂ€zes, hauptsĂ€chlich mit der Galle, ausgeschieden. 5â10% der Ausgangssubstanz werden im Stuhl gefunden.
Bei Anwendung von 500 mg Clarithromycin 3-mal tÀglich steigt die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma im Vergleich zu einer Dosis von 500 mg 2-mal tÀglich.
Die Konzentration von Clarithromycin in Geweben ist um ein Vielfaches höher als die Konzentration des Arzneimittels im Blut. Erhöhte Konzentrationen wurden sowohl im Tonsillen- als auch im Lungengewebe gefunden. Clarithromycin wird in therapeutischen Dosen zu 80% an Plasmaproteine gebunden.
Clarithromycin dringt in die Magenschleimhaut ein. Der Gehalt an Clarithromycin in der Schleimhaut und im Gewebe des Magens ist höher, wenn Clarithromycin zusammen mit Omeprazol angewendet wird, als wenn Clarithromycin allein angewendet wird.
Klinische Eigenschaften
Behandlung von Infektionen, die durch Clarithromycin-empfindliche Mikroben verursacht werden Organismen:
Ăberempfindlichkeit gegen Makrolidantibiotika und andere Bestandteile des Arzneimittels.
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und einem der folgenden Medikamente: Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin (S. da dies zu QT-Intervall-VerlĂ€ngerungen und Herzrhythmusstörungen, einschlieĂlich ventrikulĂ€rer Tachykardie, Kammerflimmern und Torsades de Pointes fĂŒhren kann), Mutterkornalkaloide, z hauptsĂ€chlich durch CYP3A4 (Lovastatin oder Simvastatin) metabolisiert, aufgrund eines erhöhten Myopathierisikos, einschlieĂlich Rhabdomyolyse (siehe Abschnitte âWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungenâ, âBesonderheiten bei der Anwendungâ).
Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und oralem Midazolam (siehe Abschnitt âWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungenâ).
Angeborene oder festgestellte erworbene VerlĂ€ngerung des QT-Intervalls oder anamnestisch bekannte ventrikulĂ€re Herzrhythmusstörungen, einschlieĂlich Torsades de Pointes (siehe Abschnitte âWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungenâ, âBesonderheiten bei der Anwendungâ).
HypokaliÀmie (Risiko einer VerlÀngerung des QT-Intervalls).
Schweres Leberversagen in Kombination mit billig Biaxin gleichzeitigem Nierenversagen.
Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und anderen starken Inhibitoren von CYP3A4 mit Colchicin (siehe Abschnitte âWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungenâ, âBesonderheiten bei der Anwendungâ).
Gleichzeitig Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin.
Clarithromycin interagiert nicht mit oralen Kontrazeptiva.
Die Verwendung der folgenden Arzneimittel ist aufgrund der möglichen Entwicklung schwerwiegender Folgen der Wechselwirkung streng kontraindiziert:
Cisaprid, Pimozid, Astemizol, Terfenadin.
Bei Patienten, die gleichzeitig Clarithromycin und Cisaprid erhielten, wurde ein Anstieg des Cisapridspiegels im Blutserum festgestellt. Dies kann zu QT-VerlĂ€ngerung und Arrhythmien fĂŒhren, einschlieĂlich ventrikulĂ€rer Tachykardie, Kammerflimmern und Torsades de Pointes . Ăhnliche Wirkungen wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig Clarithromycin und Pimozid einnahmen (siehe Abschnitt âGegenanzeigenâ).
Es wurde ĂŒber die FĂ€higkeit von Makroliden berichtet, den Metabolismus von Terfenadin zu verĂ€ndern, was zu einem Anstieg des Terfenadinspiegels im Serum fĂŒhrt, was manchmal mit Arrhythmien wie QT-Intervall-VerlĂ€ngerung, ventrikulĂ€rer Tachykardie, Kammerflimmern und Torsade de Pointes einhergeht (siehe Abschnitt âGegenanzeigenâ. "). In einer Studie mit 14 Freiwilligen fĂŒhrte die gleichzeitige Verabreichung von Clarithromycin und Terfenadin zu einem 2- bis 3-fachen Anstieg des SĂ€uremetaboliten von Terfenadin und einer VerlĂ€ngerung des QT-Intervalls, was zu keiner klinisch sichtbaren Wirkung fĂŒhrte. Ăhnliche Wirkungen wurden bei gleichzeitiger Anwendung beobachtet und Astemizol und andere Makrolide.
Ergotalkaloide .
Berichte nach der MarkteinfĂŒhrung weisen darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Ergotamin oder Dihydroergotamin mit dem Auftreten von Anzeichen eines akuten Ergotismus verbunden war, der durch Vasospasmus und IschĂ€mie der GliedmaĂen und anderer Gewebe, einschlieĂlich des Zentralnervensystems (ZNS), gekennzeichnet war. Die gleichzeitige Ernennung von Clarithromycin und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").
orales Midazolam.
Bei Anwendung von Midazolam mit Clarithromycin-Tabletten (500 mg 2-mal tĂ€glich) erhöhte sich die FlĂ€che unter der pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Midazolam nach oraler Verabreichung von Midazolam um das 7-fache. Die gleichzeitige Anwendung von oralem Midazolam und Clarithromycin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt âGegenanzeigenâ).
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine).
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt âKontraindikationenâ), da diese Statine gröĂtenteils durch CYP3A4 metabolisiert werden, die gleichzeitige Anwendung mit Clarithromycin ihre Plasmakonzentration erhöht, was wiederum das Risiko einer Myopathie, einschlieĂlich Rhabdomyolyse, erhöht. Die Entwicklung einer Rhabdomyolyse bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und diesen Statinen wurde aufgezeichnet. Wenn eine Behandlung mit Clarithromycin nicht vermieden werden kann, Behandlung mit Lovast Atin oder Simvastatin mĂŒssen wĂ€hrend der Behandlung abgesetzt werden.
Vorsicht ist geboten, wenn Clarithromycin gleichzeitig mit anderen Statinen verschrieben wird. In Situationen, in denen die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Statinen nicht vermieden werden kann, wird empfohlen, die niedrigste zugelassene Dosis des Statins zu verschreiben. Es kann ein vom CYP3A4-Metabolismus unabhĂ€ngiges Statin (z. B. Fluvastatin) verwendet werden. Es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu ĂŒberwachen, um Anzeichen und Symptome einer Myopathie zu erkennen.
Wirkung anderer Arzneimittel auf Clarithromycin
Arzneimittel, die CYP3A-Induktoren sind (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) können den Metabolismus von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu subtherapeutischen Clarithromycinspiegeln fĂŒhren und seine Wirksamkeit verringern. DarĂŒber hinaus kann es erforderlich sein, die Plasmaspiegel des CYP3A-Induktors zu ĂŒberwachen, die durch die Hemmung von CYP3A durch Clarithromycin erhöht sein können (siehe auch die Verschreibungsinformationen fĂŒr den entsprechenden CYP3A4-Induktor). Die gleichzeitige Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin fĂŒhrte zu einem Anstieg des Rifabutinspiegels und einer Abnahme des Clarithromycinspiegels im Blutserum bei gleichzeitiger Erhöhung des Risikos einer Uveitis.
Von den folgenden Arzneimitteln ist bekannt oder wird vermutet, dass sie die Blutspiegel von Clarithromycin beeinflussen, und es kann eine DosisÀnderung von Clarithromycin oder eine alternative Therapie erforderlich sein. ADI.
Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin .
Starke Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen wie Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen, indem sie seine Plasmakonzentration verringern, aber die Konzentration von 14-OH-Clarithromycin, einem mikrobiologisch aktiven Metaboliten, erhöhen. Da die mikrobiologische AktivitÀt von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterschiedlich ist, wird die erwartete therapeutische Wirkung aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von Clarithromycin und Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen möglicherweise nicht erreicht.
Etravirin.
Die Wirkung von Clarithromycin wurde durch Etravirin abgeschwĂ€cht, aber die Konzentrationen des aktiven Metaboliten 14-OH-Clarithromycin waren erhöht. Da 14-OH-Clarithromycin eine verringerte AktivitĂ€t gegen den Mycobacterium avium-Komplex (MAC) aufweist, kann die GesamtaktivitĂ€t gegen diesen Erreger verĂ€ndert sein. Daher sollten alternative Medikamente zu Clarithromycin fĂŒr die Behandlung von MAS in Betracht gezogen werden.
Fluconazol.
Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol 200 mg pro Tag und Clarithromycin 500 mg 2-mal tĂ€glich bei 21 gesunden Probanden fĂŒhrte zu einer Erhöhung der Gleichgewichts-Cmin von Clarithromycin um 33% und der AUC um 18%. Die Gleichgewichtskonzentrationen des aktiven Metaboliten 14-OH-Clarithromycin Ă€nderten sich bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol nicht signifikant. Es ist keine DosisĂ€nderung von Clarithromycin erforderlich.
Ritonavir.
Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir 200 mg alle 8 Stunden und Clarithromycin 500 mg alle 12 Stunden zu einer signifikanten UnterdrĂŒckung des Metabolismus von Clarithromycin fĂŒhrte. Clarithromycin Cmax erhöhte sich um 31%, Cmin - um 182% und AUC - um 77% bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir. Die Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde vollstĂ€ndig unterdrĂŒckt. Aufgrund des breiten therapeutischen Fensters ist eine Dosisreduktion von Clarithromycin bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist jedoch eine Dosisanpassung erforderlich: Bei Patienten mit CLCR 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit CLCR < 30 ml/min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% reduziert werden. Clarithromycin-Dosen von mehr als 1 g/Tag sollten nicht gleichzeitig mit Ritonavir verabreicht werden.
Die gleiche Dosisanpassung sollte bei Patienten mit eingeschrĂ€nkter Nierenfunktion vorgenommen werden, wenn Ritonavir als pharmakokinetischer VerstĂ€rker zusammen mit anderen HIV-Protease-Inhibitoren, einschlieĂlich Atazanavir und Saquinavir, angewendet wird (siehe Bilaterale Arzneimittelwechselwirkungen unten).
Wirkung von Clarithromycin auf andere Arzneimittel
Antiarrhythmika .
Es gibt Post-Marketing-Berichte ĂŒber die Entwicklung von Torsades de Pointes , die bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Chiniden auftraten. andere oder Disopyramid. Es wird empfohlen, wĂ€hrend der Anwendung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln eine EKG-Ăberwachung durchzufĂŒhren, um eine VerlĂ€ngerung des QT-Intervalls rechtzeitig zu erkennen. WĂ€hrend der Therapie mit Clarithromycin sollten die Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel ĂŒberwacht werden.
Nach der MarkteinfĂŒhrung gab es Berichte ĂŒber HypoglykĂ€mie bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid, daher ist wĂ€hrend der Anwendung dieser Arzneimittel eine Ăberwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich.
Orale Antidiabetika/Insulin.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit bestimmten hypoglykĂ€mischen Mitteln wie Nateglinid und Repaglinid kann Clarithromycin das CYP3A-Enzym hemmen, was zu HypoglykĂ€mie fĂŒhren kann. Eine engmaschige Ăberwachung des Glukosespiegels wird empfohlen.
CYP3A-bezogene Wechselwirkungen.
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin, das als Inhibitor des CYP3A-Enzyms bekannt ist, und einem Arzneimittel, das hauptsĂ€chlich durch CYP3A metabolisiert wird, kann zu einer Erhöhung der Konzentration des letzteren im Blutplasma fĂŒhren, was wiederum zu einer VerstĂ€rkung oder VerlĂ€ngerung fĂŒhren kann seine therapeutische Wirkung und Nebenwirkungen. Bei der Anwendung von Clarithromycin bei Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die CYP3A-Substrate sind, ist Vorsicht geboten, insbesondere wenn das CYP3A-Substrat eine geringe therapeutische Breite hat (z. B. Carbamazepin) und/oder durch dieses Enzym extensiv metabolisiert wird. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein und ggf und möglicherweise eine engmaschige Ăberwachung der Serumkonzentrationen des Arzneimittels, das hauptsĂ€chlich durch CYP3A metabolisiert wird, bei Patienten, die Clarithromycin gleichzeitig erhalten.
Es ist bekannt (oder wird vermutet), dass diese Arzneimittel oder Arzneimittelgruppen durch dasselbe CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden: Alprazolam, Astemizol, Carbamazepin, Cilostazol, Cisaprid, Cyclosporin, Disopyramid, Mutterkornalkaloide, Lovastatin, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazol, orale Antikoagulanzien ( B. Warfarin), atypische Antipsychotika (z. B. Quetiapin), Pimozid, Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Tacrolimus, Terfenadin, Triazolam und Vinblastin, aber diese Liste ist nicht vollstÀndig. Ein Àhnlicher Wechselwirkungsmechanismus wurde bei der Verwendung von Phenytoin, Theophyllin und Valproat festgestellt, die von anderen Isoenzymen des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert werden.
Omeprazol.
Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde in Kombination mit Omeprazol (40 mg tÀglich) bei gesunden erwachsenen Probanden angewendet. Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Omeprazol stiegen an (Cmax , AUC0-24 und t1/2 stiegen um 30%, 89% bzw. 34%). Bei alleiniger Anwendung von Omeprazol betrug der durchschnittliche pH-Wert des Magensafts, gemessen innerhalb von 24 Stunden, 5,2, wÀhrend die Anwendung von Omeprazol mit Clarithromycin 5,7 betrug.
Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil.
Jeder dieser Phosphode-Inhibitoren Esterase wird (zumindest teilweise) unter Beteiligung von CYP3A metabolisiert, und CYP3A kann durch gleichzeitig eingenommenes Clarithromycin gehemmt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer erhöhten Exposition gegenĂŒber dem Phosphodiesterase-Hemmer fĂŒhren, daher sollte eine Dosisreduktion von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil in Betracht gezogen werden.
Theophyllin, Carbamazepin.
Die Ergebnisse klinischer Studien haben gezeigt, dass es zu einem leichten, aber statistisch signifikanten (p †0,05) Anstieg der Konzentration von Theophyllin oder Carbamazepin im Plasma kommt, wenn sie gleichzeitig mit Clarithromycin angewendet werden.
Tolterodin.
Tolterodin wird hauptsĂ€chlich durch die Isoform Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) metabolisiert. In der Patientenpopulation ohne CYP2D6 erfolgt die Metabolisierung jedoch ĂŒber CYP3A. In dieser Population fĂŒhrt die Hemmung von CYP3A zu einem signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von Tolterodin. Bei solchen Patienten kann eine Dosisreduktion von Tolterodin erforderlich sein, wenn es zusammen mit CYP3A-Inhibitoren wie Clarithromycin angewendet wird.
Triazolbenzodiazepine (z. B. Alprazolam, Midazolam, Triazolam).
Bei Anwendung von Midazolam mit Clarithromycin-Tabletten (500 mg 2-mal tĂ€glich) erhöhte sich die AUC von Midazolam nach intravenöser Verabreichung von Midazolam um das 2,7-fache. Bei intravenöser Anwendung von Midazolam mit Clarithromycin sollte der Zustand des Patienten sorgfĂ€ltig ĂŒberwacht werden, um eine rechtzeitige Dosisanpassung zu ermöglichen. Wann ungefĂ€hr Bei der Verabreichung von Midazolam ĂŒber die Schleimhaut, bei der eine First-Pass-Elimination des Arzneimittels ausgeschlossen werden kann, tritt mit gröĂerer Wahrscheinlichkeit eine Ă€hnliche Wechselwirkung auf wie bei intravenös verabreichtem Midazolam als bei oraler Verabreichung. Dieselben VorsichtsmaĂnahmen sollten bei der Anwendung anderer Benzodiazepine beachtet werden, die durch CYP3A metabolisiert werden, einschlieĂlich Triazolam und Alprazolam. Bei Benzodiazepinen, deren Elimination nicht von CYP3A abhĂ€ngt (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), ist die Entwicklung einer klinisch signifikanten Wechselwirkung mit Clarithromycin unwahrscheinlich.
Es gibt Post-Marketing-Berichte ĂŒber Arzneimittelwechselwirkungen und die Entwicklung von ZNS-Nebenwirkungen (wie SchlĂ€frigkeit und Verwirrtheit) bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Triazolam. Der Patient sollte angesichts der möglichen VerstĂ€rkung pharmakologischer Wirkungen des Zentralnervensystems ĂŒberwacht werden.
Andere Arten von Interaktionen
Colchicin.
Colchicin ist ein Substrat von CYP3A und dem Efflux-Carrier P-Glykoprotein (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide CYP3A und Pgp unterdrĂŒcken können. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin kann die Hemmung von Pgp und/oder CYP3A durch Clarithromycin zu einer erhöhten Colchicin-Exposition fĂŒhren. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitte âGegenanzeigenâ, âBesonderheiten bei der Anwendungâ).
Digoxin.
Digoxin gilt als Substrat fĂŒr den Efflux-Transport schika - Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin Pgp unterdrĂŒcken kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin kann die Hemmung von Pgp durch Clarithromycin zu einer erhöhten Digoxin-Exposition fĂŒhren. WĂ€hrend der Post-Marketing-Ăberwachung wurden erhöhte Serumkonzentrationen von Digoxin bei Patienten berichtet, die Clarithromycin zusammen mit Digoxin einnahmen. Einige Patienten haben Anzeichen einer Digitalis-ToxizitĂ€t entwickelt, einschlieĂlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Die Konzentration von Digoxin im Blutserum von Patienten sollte sorgfĂ€ltig ĂŒberwacht werden, wenn es gleichzeitig mit Clarithromycin angewendet wird.
Zidovudin.
Die gleichzeitige orale Verabreichung von Clarithromycin-Tabletten und Zidovudin bei HIV-infizierten Erwachsenen kann zu einer Abnahme der Steady-State-Serumspiegel von Zidovudin fĂŒhren. Da Clarithromycin bei gleichzeitiger Einnahme die Resorption von oralem Zidovudin beeintrĂ€chtigen kann, kann dies weitgehend vermieden werden, indem ein 4-stĂŒndiges Intervall zwischen Clarithromycin und Zidovudin eingehalten wird. Bei HIV-infizierten Kindern wurden keine derartigen Wechselwirkungen mit Clarithromycin-Suspension und Zidovudin oder Didanosin berichtet. Diese Wechselwirkung ist bei Clarithromycin, das als intravenöse Infusion verabreicht wird, unwahrscheinlich.
Phenytoin und Valproat .
Es gab spontane oder veröffentlichte Berichte ĂŒber Wechselwirkungen von CYP3A-Inhibitoren, einschlieĂlich Clarithromycin, mit Arzneimitteln, die nicht als solche angesehen werden die durch CYP3A metabolisiert werden (z. B. Phenytoin und Valproat). Es wird empfohlen, die Spiegel dieser Arzneimittel im Blutserum zu bestimmen, wĂ€hrend sie mit Clarithromycin verschrieben werden. Es wurde ĂŒber einen Anstieg ihrer Serumspiegel berichtet.
Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen
Atazanavir .
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal tĂ€glich) mit Atazanavir (400 mg einmal tĂ€glich), die CYP3A-Substrate und -Inhibitoren sind, fĂŒhrte zu einer 2-fachen Erhöhung der Clarithromycin-Exposition und einer 70%igen Biaxin preis Abnahme der 14-OH-Clarithromycin-Exposition mit Steigerung der AUC von Atazanavir um 28%. Da Clarithromycin ein breites therapeutisches Fenster hat, besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei Patienten mit normaler Nierenfunktion zu reduzieren. Die Clarithromycin-Dosis sollte bei Patienten mit CLCR 30â60 ml/min um 50% und bei Patienten mit CLCR < 30 ml/min um 75% reduziert werden, wenn die geeignete Formulierung von Clarithromycin verwendet wird. Clarithromycin-Dosen von mehr als 1000 mg tĂ€glich sollten nicht gleichzeitig mit Proteasehemmern verabreicht werden.
Kalziumkanalblocker.
Wegen des Risikos einer arteriellen Hypotonie sollte Clarithromycin mit Vorsicht gleichzeitig mit Calciumkanalblockern angewendet werden, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem). Wechselwirkungen können die Plasmakonzentrationen sowohl von Clarithromycin als auch von Calciumkanalblockern erhöhen. Bei mit Clarithromyc behandelten Patienten in Verbindung mit Verapamil wurden gleichzeitig arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmien und Laktatazidose beobachtet.
Itraconazol.
Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren von CYP3A, und daher kann Clarithromycin die Plasmaspiegel von Itraconazol erhöhen und umgekehrt. Wenn Itraconazol zusammen mit Clarithromycin verabreicht wird, sollten die Patienten engmaschig auf Anzeichen oder Symptome einer verstĂ€rkten oder anhaltenden pharmakologischen Wirkung ĂŒberwacht werden.
Saquinavir.
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg 2-mal tĂ€glich) und Saquinavir (Weichgelatinekapseln, 1200 mg 3-mal tĂ€glich), die Substrate und Inhibitoren von CYP3A sind, fĂŒhrte bei 12 gesunden Probanden zu einem Anstieg der AUC undCmax im Steady Statevon Saquinavir um 177% bzw. 187%, verglichen mit den gleichen Raten, die bei Saquinavir allein beobachtet wurden. Gleichzeitig erhöhten sich AUC undCmax von Clarithromycin um etwa 40% im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Clarithromycin. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, wenn beide Arzneimittel gleichzeitig fĂŒr einen begrenzten Zeitraum in den untersuchten Dosierungen / Darreichungsformen angewendet werden. Die Ergebnisse von Wechselwirkungsstudien mit Weichgelatinekapseln stimmen möglicherweise nicht mit den Wirkungen ĂŒberein, die mit Saquinavir-Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Arzneimittelstudie Wechselwirkungen mit Saquinavir allein stimmen möglicherweise nicht mit den Wirkungen ĂŒberein, die bei einer Therapie mit Saquinavir/Ritonavir beobachtet wurden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Saquinavir mit Ritonavir sollten die möglichen Wirkungen von Ritonavir auf Clarithromycin berĂŒcksichtigt werden (siehe oben).
Anwendungsfunktionen.
Das Medikament enthÀlt Lactose als Hilfsstoff, daher sollte das Medikament nicht bei Patienten mit Galactose-Intoleranz, Laktasemangel oder Malabsorption von Glucose / Galactose angewendet werden.
Die Anwendung einer antimikrobiellen Therapie, einschlieĂlich Clarithromycin, zur Behandlung einer H.-pylori- Infektion kann zur Entwicklung einer mikrobiellen Resistenz fĂŒhren.
Clarithromycin sollte Schwangeren nicht ohne sorgfÀltige Nutzen-Risiko-AbwÀgung verabreicht werden, insbesondere nicht im ersten Trimenon der Schwangerschaft.
Die Langzeitanwendung von Clarithromycin kann wie bei anderen Antibiotika zu einem ĂŒbermĂ€Ăigen Wachstum von nicht empfindlichen Bakterien und Pilzen fĂŒhren. Wenn eine Superinfektion auftritt, sollte eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
Da Clarithromycin in der Leber metabolisiert und hauptsĂ€chlich ĂŒber die Leber und die Nieren ausgeschieden wird, sollte das Arzneimittel bei Patienten mit eingeschrĂ€nkter Leberfunktion, mĂ€Ăig oder schwer eingeschrĂ€nkter Nierenfunktion und bei Ă€lteren Patienten (ĂŒber 65 Jahre) mit Ă€uĂerster Vorsicht angewendet werden.
Das Medikament sollte bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt âArt der Anwendung und Dosierungâ).
Unter Clarithromycin wurde ĂŒber Leberfunktionsstörungen, einschlieĂlich erhöhter Leberenzyme, und hepatozellulĂ€re und/oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht berichtet. Diese Leberfunktionsstörung kann schwerwiegend sein und ist normalerweise reversibel. In einigen FĂ€llen wurde ĂŒber tödliches Leberversagen berichtet, das hauptsĂ€chlich mit schweren Grunderkrankungen und/oder einer begleitenden medikamentösen Behandlung einherging. Clarithromycin sollte sofort abgesetzt werden, wenn Anzeichen und Symptome einer Hepatitis auftreten, wie Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin, Juckreiz oder Bauchschmerzen.
Mittelschwere bis lebensbedrohliche pseudomembranöse Kolitis wurde mit praktisch allen antibakteriellen Arzneimitteln, einschlieĂlich Makroliden, berichtet. Clostridium-difficile -Diarrhoe (CDAD), die von leichter bis tödlicher Colitis reicht, wurde bei praktisch allen antibakteriellen Arzneimitteln, einschlieĂlich Clarithromycin, berichtet. Eine antibakterielle Therapie stört die normale Darmflora, was zu einem ĂŒbermĂ€Ăigen Wachstum von C. difficile fĂŒhren kann. Man sollte sich immer der Möglichkeit bewusst sein , Durchfall zu entwickeln, der durch C. difficile bei allen Patienten mit Durchfall nach Antibiotika-Einnahme. Es ist notwendig, eine Anamnese sorgfĂ€ltig zu erheben, da die Entwicklung von Durchfall durch C. difficile , gemeldet nach 2 m Monate nach der Einnahme von Antibiotika. Im Falle einer pseudomembranösen Kolitis sollte die Behandlung mit Clarithromycin unabhĂ€ngig von der Indikation, fĂŒr die es verschrieben wurde, abgebrochen werden. Es ist notwendig, eine mikrobiologische Studie durchzufĂŒhren und mit der erforderlichen Behandlung zu beginnen. Medikamente, die die Peristaltik unterdrĂŒcken, sollten vermieden werden.
Colchicin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin, insbesondere bei Ă€lteren Patienten, wurde ĂŒber die Entwicklung einer Colchicin-ToxizitĂ€t berichtet, auch vor dem Hintergrund einer Niereninsuffizienz. Bei einigen dieser Patienten wurde ĂŒber tödliche VerlĂ€ufe berichtet (siehe Abschnitt âWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungenâ). Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Colchicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt âGegenanzeigenâ).
Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Triazolbenzodiazepinen wie Triazolam, intravenösem oder oralem Midazolam (siehe Abschnitt âWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungenâ).
Herz-Kreislauf-Komplikationen
WĂ€hrend der Behandlung mit Makroliden, einschlieĂlich Clarithromycin, wurde eine VerlĂ€ngerung der kardialen Repolarisation und des QT-Intervalls beobachtet, was auf das Risiko der Entwicklung von Herzrhythmusstörungen und Torsades de Pointes hinweist (siehe Abschnitt âNebenwirkungenâ). Da die folgenden Situationen zu einem erhöhten Risiko fĂŒr ventrikulĂ€re Arrhythmien fĂŒhren können (einschlieĂlich Torsades de Pointes ) sollte Clarithromycin bei den folgenden Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden:
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid und Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt âGegenanzeigenâ).
Clarithromycin sollte nicht bei Patienten mit angeborener oder nachgewiesener erworbener VerlĂ€ngerung des QT-Intervalls oder mit ventrikulĂ€rer Arrhythmie in der Vorgeschichte angewendet werden (siehe Abschnitt âGegenanzeigenâ).
Epidemiologische Studien, die das Risiko der Entwicklung unerwĂŒnschter kardiovaskulĂ€rer Wirkungen bei der Anwendung von Makroliden untersuchten, haben unterschiedliche Ergebnisse gezeigt. Einige Beobachtungsstudien haben ein seltenes kurzfristiges Risiko fĂŒr Arrhythmie, Myokardinfarkt und kardiovaskulĂ€re MortalitĂ€t im Zusammenhang mit der Anwendung von Makroliden, einschlieĂlich Clarithromycin, identifiziert. Die BerĂŒcksichtigung dieser Ergebnisse sollte gegen den Nutzen der Behandlung abgewogen werden. bei der Verschreibung von Clarithromycin.
LungenentzĂŒndung.
Angesichts der Resistenzentwicklung von Streptococcus pneumoniae gegenĂŒber Makroliden ist es wichtig, bei der Verschreibung von Clarithromycin zur Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie einen Empfindlichkeitstest durchzufĂŒhren. Im Fall einer nosokomialen Pneumonie sollte Clarithromycin in Kombination mit anderen geeigneten Antibiotika angewendet werden.
Leichte bis mĂ€Ăige Haut- und Weichteilinfektionen.
Diese Infektionen werden am hĂ€ufigsten durch Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes verursacht, die beide gegen Makrolide resistent sein können. Daher ist es wichtig, einen Empfindlichkeitstest durchzufĂŒhren. Wenn Beta-Lactam-Antibiotika nicht verwendet werden können (z. B. bei Allergien), können andere Antibiotika wie Clindamycin als Mittel der ersten Wahl verwendet werden. Derzeit spielen Makrolide nur eine Rolle bei der Behandlung bestimmter Haut- und Weichteilinfektionen (z. B. Corynebacterium minutissimum , Acne vulgaris , Erysipel) und in Situationen, in denen Penicilline nicht verwendet werden können.
Im Falle schwerer akuter Ăberempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, schwerer Hautreaktionen (z. B. akute generalisierte exanthematische Pustulose, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, DRESS), Henoch-Schonlein-Krankheit, sollte die Clarithromycin-Therapie sofort abgebrochen und sofort eine geeignete Behandlung eingeleitet werden .
Clarithromycin sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit Induktoren des Cytochrom-CYP3A4-Enzyms mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt âWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungenâ).
Auf die Möglichkeit einer Kreuzresistenz zwischen Clarithromycin und anderen Makroliden sowie Lincomycin und Clindamycin sollte geachtet werden.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine).
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt âGegenanzeigenâ). Vorsicht ist geboten, wenn Clarithromycin gleichzeitig mit anderen Statinen verschrieben wird. Rhabdomyolyse wurde bei Patienten berichtet, die gleichzeitig mit Clarithromycin und Statinen behandelt wurden. Es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu ĂŒberwachen, um mögliche Anzeichen und Symptome einer Myopathie zu erkennen.
In Situationen, in denen die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Statinen nicht vermieden werden kann, wird empfohlen, die niedrigste zugelassene Dosis eines Statins zu verschreiben. Es ist möglich, ein Statin zu verwenden, das nicht vom Metabolismus von CYP3A abhĂ€ngt (z. B. Fluvastatin) (siehe Abschnitt âWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungenâ).
Orale Antidiabetika/Insulin.
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und oralen Antidiabetika (wie Sulfonylharnstoff-Derivate) und/oder Insulin kann schwere HypoglykĂ€mien verursachen. Empfohlen T aktive Ăberwachung des Glukosespiegels.
Orale Antikoagulanzien.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Warfarin besteht die Gefahr schwerer Blutungen, einer signifikanten Erhöhung der INR (international normalized ratio) und der Prothrombinzeit. WĂ€hrend Patienten gleichzeitig Clarithromycin und orale Antikoagulanzien erhalten, sollten MHC und Prothrombinzeit hĂ€ufig ĂŒberwacht werden.
Anwendung wÀhrend der Schwangerschaft oder Stillzeit.
Die Sicherheit von Clarithromycin wÀhrend Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen. Aufgrund der Ergebnisse aus Studien an MÀusen, Ratten, Kaninchen und Affen kann die Möglichkeit einer schÀdlichen Wirkung auf die Entwicklung des Embryos und Fötus nicht ausgeschlossen werden. Clarithromycin sollte wÀhrend der Schwangerschaft nicht ohne sorgfÀltige Nutzen-Risiko-AbwÀgung angewendet werden.
Clarithromycin geht in die Muttermilch ĂŒber.
Die FĂ€higkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen anderer Mechanismen zu beeinflussen.
Wirkungsdaten nicht verfĂŒgbar. Beim FĂŒhren von Fahrzeugen oder Arbeiten mit anderen Mechanismen sollte jedoch die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen des Nervensystems wie KrĂ€mpfe, Schwindel, Schwindel, Halluzinationen, Verwirrtheit und Orientierungslosigkeit berĂŒcksichtigt werden.
Empfohlene Clarithromycin-Dosis fĂŒr Erwachsene und Kinder ĂŒber 1 2 Jahre betrĂ€gt 250 mg alle 12 Stunden; bei schwereren Infektionen kann die Dosis auf 500 mg alle 12 Stunden erhöht werden. Die ĂŒbliche Behandlungsdauer hĂ€ngt von der Schwere der Infektion ab und liegt zwischen 6 und 14 Tagen.
Clarithromycin kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, da Nahrung die BioverfĂŒgbarkeit von Clarithromycin nicht beeinflusst.
Behandlung von odontogenen Infektionen. Die empfohlene Dosis betrĂ€gt 250 mg alle 12 Stunden fĂŒr 5 Tage.
Anwendung bei Patienten mit mykobakterieller Infektion. Die Anfangsdosis fĂŒr Erwachsene betrĂ€gt 500 mg zweimal tĂ€glich. Wenn innerhalb von 3-4 Behandlungswochen keine Besserung der klinischen Symptome oder bakteriologischen Parameter eintritt, kann die Clarithromycin-Dosis auf 1000 mg 2-mal tĂ€glich erhöht werden.
Die Behandlung von disseminierten MAC-Infektionen bei AIDS-Patienten wird so lange fortgesetzt, wie die klinische und mikrobiologische Wirksamkeit des medizinisch validierten Medikaments anhÀlt. Clarithromycin kann in Kombination mit anderen antimykobakteriellen Wirkstoffen angewendet werden.
Eradikation von H. pylori bei Patienten mit ZwölffingerdarmgeschwĂŒr (Erwachsene).
Triple-Therapie (7-10 Tage). Clarithromycin (500 mg) zweimal tĂ€glich sollte zusammen mit Amoxicillin 1000 mg zweimal tĂ€glich und Omeprazol 20 mg tĂ€glich fĂŒr 7 bis 10 Tage angewendet werden.
Triple-Therapie (10 Tage). Clarithromycin (500 mg) zweimal tĂ€glich, Lansoprazol 30 mg zweimal tĂ€glich und Amoxicillin 1000 mg zweimal tĂ€glich pro Tag fĂŒr 10 Tage.
Duale Therapie (14 Tage). Clarithromycin (500 mg) 3-mal tĂ€glich mit Omeprazol 40 mg einmal tĂ€glich oral fĂŒr 14 Tage, dann Omeprazol 20 mg oder 40 mg einmal tĂ€glich oral fĂŒr die nĂ€chsten 14 Tage.
Duale Therapie (14 Tage). Clarithromycin (500 mg) dreimal tĂ€glich mit Lansoprazol 60 mg einmal tĂ€glich oral fĂŒr 14 Tage. Eine weitere Hemmung der SalzsĂ€uresekretion kann erforderlich sein, um die Manifestationen von Ulzera zu reduzieren.
Clarithromycin wurde auch in den folgenden therapeutischen Schemata verwendet:
Clarithromycin + Tinidazol und Omeprazol oder Lansoprazol; Clarithromycin + Metronidazol und Omeprazol oder Lansoprazol; Clarithromycin + Tetracyclin, Wismutsubsalicylat und Ranitidin; Clarithromycin + Amoxicillin und Lansoprazol; Clarithromycin + Ranitidin-Wismutcitrat.
Anwendung bei Àlteren Menschen: wie bei Erwachsenen.
Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) sollte die Biaxin kaufen Dosis um die HĂ€lfte reduziert werden, z. B. 250 mg 1-mal tĂ€glich oder 250 mg 2-mal tĂ€glich fĂŒr schwerere FĂ€lle Infektionen. Bei solchen Patienten sollte die Behandlungsdauer 14 Tage nicht ĂŒberschreiten.
Kinder.
Kinder unter 12 Jahren sollten das Medikament in Form einer Suspension anwenden, da die Anwendung von Clarithromycin-Tabletten bei Kindern in diesem Alter nicht untersucht wurde.
Symptome.
Besteht seitdem Berichte weisen darauf hin, dass eine Ăberdosierung von Clarithromycin gastrointestinale Symptome verursachen kann.
Es gibt Hinweise auf einen Fall der Entwicklung von VerÀnderungen des Geisteszustands, paranoidem Verhalten, HypokaliÀmie und HypoxÀmie bei einem Patienten mit bipolarer Psychose in der Vorgeschichte, der 8 Gramm Clarithromycin einnahm.
Behandlung.
Nebenwirkungen, die mit einer Ăberdosierung einhergehen, sollten mit einer MagenspĂŒlung und einer symptomatischen Therapie behandelt werden. Wie bei anderen Makroliden ist es unwahrscheinlich, dass HĂ€modialyse oder Peritonealdialyse die Serumspiegel von Clarithromycin signifikant beeinflussen.
Die hĂ€ufigsten und hĂ€ufigsten Nebenwirkungen bei der Behandlung von Erwachsenen und Kindern mit Clarithromycin sind Bauchschmerzen, Durchfall, Ăbelkeit, Erbrechen und Geschmacksstörungen. Diese Nebenwirkungen sind in der Regel leicht und entsprechen dem bekannten Sicherheitsprofil von Makrolid-Antibiotika. WĂ€hrend klinischer Studien mit Clarithromycin gab es keine signifikanten Unterschiede in der HĂ€ufigkeit dieser Nebenwirkungen des Verdauungssystems zwischen Gruppen von Patienten mit oder ohne mykobakterielle Infektionen.
Die folgenden Nebenwirkungen sind wĂ€hrend klinischer Studien und nach der MarkteinfĂŒhrung verschiedener Formulierungen und Dosierungen von Clarithromycin, einschlieĂlich Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, aufgetreten. Nebenwirkungen, die sind zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit Clarithromycin, verteilt nach Organsystem und HĂ€ufigkeit des Auftretens: sehr hĂ€ufig (â„ 1/10), hĂ€ufig (â„ 1/100, < 1/10), selten (â„ 1/1000, < 1/100). ) und mit unbekannter HĂ€ufigkeit * (Nebenwirkungen aus der Post-Marketing-Ăberwachung; die HĂ€ufigkeit kann aus den verfĂŒgbaren Daten nicht bestimmt werden). Innerhalb jeder Gruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad der Manifestationen aufgelistet, sofern der Schweregrad eingeschĂ€tzt werden konnte.
Infektionen und Invasionen: selten - Zellulitis 1 , Candidiasis, Gastroenteritis 2 , Infektion 3 , Vaginalinfektion; mit unbekannter HÀufigkeit - pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.
Seitens des Blut- und Lymphsystems: selten - Leukopenie, Neutropenie 4 , ThrombozythÀmie 3 , Eosinophilie 4 ; mit unbekannter HÀufigkeit - Agranulozytose, Thrombozytopenie.
Vom Immunsystem: selten - anaphylaktoide Reaktionen 1 , Ăberempfindlichkeit; mit unbekannter HĂ€ufigkeit - anaphylaktische Reaktionen, Angioödem.
Seitens Stoffwechsel und ErnÀhrung: selten - Anorexie, Appetitlosigkeit; mit unbekannter HÀufigkeit - HypoglykÀmie.
Seitens der Psyche: hÀufig - Schlaflosigkeit; selten - Angst, NervositÀt 3 ; mit unbekannter HÀufigkeit - Psychose, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, AlptrÀume Visionen, Manie.
Von der Seite des zentralen Nervensystems: hÀufig - Dysgeusie (Verletzung der Geschmacksempfindlichkeit), Kopfschmerzen; selten - Bewusstseinsverlust 1 , Dyskinesie 1 , Schwindel, SchlÀfrigkeit, Zittern; mit unbekannter HÀufigkeit - KrÀmpfe, Ageusie (Verlust der Geschmacksempfindlichkeit), Parosmie, Anosmie, ParÀsthesie.
Seitens der Hörorgane und des Labyrinths: selten - Schwindel, Hörverlust, Tinnitus; mit unbekannter Frequenz - Hörverlust.
Herzerkrankungen: selten - Herzstillstand 1 , Vorhofflimmern 1 , VerlÀngerung des QT-Intervalls, Extrasystolen 1 , Herzklopfen; mit unbekannter HÀufigkeit - Torsades de Pointes, ventrikulÀre Tachykardie, Kammerflimmern.
GefĂ€Ăerkrankungen: hĂ€ufig - Vasodilatation 1 ; mit unbekannter HĂ€ufigkeit - Blutung.
Seitens des Atmungssystems, der Brustorgane und des Mediastinums: selten - Asthma 1 , Nasenbluten 2 , Lungenembolie 1 .
Aus dem Verdauungssystem: hĂ€ufig - Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Ăbelkeit, Bauchschmerzen; selten - Ăsophagitis 1 , gastroösophageale Refluxkrankheit 2 , Gastritis, Proktalgie 2 , Stomatitis, Glossitis, BlĂ€hungen 4 , Verstopfung, Mundtrockenheit, AufstoĂen, BlĂ€hungen; mit unbekannter HĂ€ufigkeit - akute Pankreatitis t, VerfĂ€rbung der Zunge, VerfĂ€rbung der ZĂ€hne.
Aus dem hepatobiliÀren System: hÀufig - abnormale Leberfunktionstests; selten - Cholestase 4 , Hepatitis 4 , erhöhte Werte von ALT, AST, GGT 4 ; mit unbekannter HÀufigkeit - Leberversagen, hepatozellulÀre Gelbsucht.
Seitens der Haut und des Unterhautgewebes: hÀufig - Hautausschlag, Hyperhidrose; selten - bullöse Dermatitis 1 , Juckreiz, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag 3 ; mit unbekannter HÀufigkeit - schwere Hautreaktionen (z. B. akute generalisierte exanthematische Pustulose, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, arzneimittelinduzierte Hautreaktion begleitet von Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS)), Akne, Henoch-Schonlein-Krankheit.
Aus dem Bewegungsapparat und Bindegewebe: selten - MuskelkrÀmpfe 3 , Muskel-Skelett-Starrheit 1 , Myalgie 2 ; mit unbekannter HÀufigkeit - Rhabdomyolyse 2** , Myopathie.
Von der Seite der Nieren und des Harnsystems: selten - erhöhtes Kreatinin im Blut 1 , erhöhter Harnstoff im Blut 1 ; mit unbekannter HÀufigkeit - Nierenversagen, interstitielle Nephritis.
Allgemeine Erkrankungen und Reaktionen an der Injektionsstelle: Sehr hĂ€ufig â VenenentzĂŒndung an der Injektionsstelle 1 ; hĂ€ufig - Schmerzen an einer Stelle in Referenz 1 , EntzĂŒndung an der Injektionsstelle 1 ; selten - Unwohlsein 4 , Fieber 3 , Asthenie, Brustschmerzen 4 , SchĂŒttelfrost 4 , MĂŒdigkeit 4 .
Laboruntersuchungen: selten - eine Ănderung des Albumin-Globulin-VerhĂ€ltnisses 1 , eine Erhöhung des Spiegels der alkalischen Phosphatase im Blut 4 , eine Erhöhung des Spiegels der Laktatdehydrogenase im Blut 4 ; mit unbekannter HĂ€ufigkeit - ein Anstieg des MHC, ein Anstieg der Prothrombinzeit, eine VerĂ€nderung der Urinfarbe.
* Da diese Reaktionen freiwillig gemeldet wurden und die GröĂe der Patientenpopulation nicht ermittelt wurde, ist es nicht immer möglich, ihre HĂ€ufigkeit oder ihren kausalen Zusammenhang mit dem Arzneimittel genau festzustellen. Die Gesamterfahrung mit Clarithromycin betrĂ€gt mehr als 1 Milliarde Patiententage.
** In einigen Berichten ĂŒber Rhabdomyolyse wurde Clarithromycin zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht, von denen bekannt ist, dass sie mit Rhabdomyolyse in Zusammenhang stehen (wie Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol).
1,2,3,4 Diese Nebenwirkungen wurden nur mit Clarithromycin-Zubereitungen in folgender Form berichtet: 1 lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung, 2 Retardtabletten, 3 Suspensionen, 4 Tabletten mit sofortiger Freisetzung.
Es wird erwartet, dass die HĂ€ufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern die gleichen sind wie bei Erwachsenen.
Patsi Menschen mit geschwÀchtem Immunsystem.
Bei Patienten mit AIDS und anderen Patienten mit geschwÀchtem Immunsystem, die lange Zeit hohe Dosen von Clarithromycin zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen angewendet haben, ist es nicht immer möglich, zwischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung des Arzneimittels und den zugrunde liegenden Symptomen zu unterscheiden Begleiterkrankungen.
Bei erwachsenen Patienten, die mit Clarithromycin in einer Tagesdosis von 1000 mg behandelt wurden, waren die hĂ€ufigsten Nebenwirkungen Ăbelkeit, Erbrechen, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, BlĂ€hungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Hörverlust, erhöhte Serum-ALT- und AST-Spiegel im Blut . Gelegentlich sind Dyspnoe, Schlaflosigkeit und Mundtrockenheit aufgetreten.
Diese immungeschwĂ€chten Patienten wurden auf Laborparameter untersucht, wobei nach Werten gesucht wurde, die fĂŒr einen bestimmten Test auĂerhalb des signifikanten anormalen Niveaus (dh der extremen Ober- oder Untergrenze) liegen. Nach diesem Kriterium kam es bei 2% bis 3% dieser Patienten, die tĂ€glich mit 1.000 mg Clarithromycin behandelt wurden, zu signifikanten abnormalen Anstiegen der ALT- und AST-Spiegel und abnormalen Abnahmen der Leukozyten- und BlutplĂ€ttchenzahlen. Bei einem kleineren Prozentsatz der Patienten wurde ein Anstieg des Harnstoffstickstoffspiegels im Blut beobachtet.
3 Jahre.
In der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.
Von Kindern fern halten.
Paket
P o 10 Filmtabletten in einer Blisterpackung, 1 Blisterpackung in einer Packung.
Urlaubskategorie
Auf Rezept.
Hersteller
Standort des Herstellers und Anschrift der Niederlassung
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